Pathologie moderne – basocellulaire …

Pathologie moderne - basocellulaire ...

Cours de longue Article

Pathologie moderne (2006) 19, S127&# X02013; S147. doi: 10.1038 / modpathol.3800512

Le carcinome basocellulaire: la biologie, la morphologie et les implications cliniques

  1. 1 départements de Dermatologie, Pathologie et chirurgie, Université de l’Oklahoma, Tulsa, OK, États-Unis
  2. 2 Laboratoire médical régional, St John Medical Center, Tulsa, OK, États-Unis

Correspondance: AN Crowson, MD, Laboratoire médical régional, St John Medical Center 1923 S Utica Street, Tulsa, OK 74114-4109, USA. E-mail: ncrowson@sjmc.org

A reçu 16 Septembre 2005; Accepté 28 Septembre de 2005.

Abstrait

Le carcinome basocellulaire (BCC) est la tumeur maligne la plus fréquente de l’homme. La hausse spectaculaire de l’incidence en Amérique du Nord, que reflète probablement l’évolution des habitudes de la population et un mouvement de climats plus nordiques du sunbelt du Sud et sud-ouest des États-Unis, l’incidence est sûrement encore augmenter à l’avenir. La dernière décennie a vu des avancées significatives dans notre compréhension de la biologie BCC et de nouvelles approches thérapeutiques, qui articulent sur un diagnostic précis et sous-classification par les pathologistes. Le but de cet article de revue est de sommer les progrès de la recherche dans notre compréhension de la biologie et de BCC familiariser les pathologistes et les cliniciens aux questions pratiques dans le diagnostic BCC et sous-classification qui coulent là depuis.

Mots clés:

carcinome basocellulaire; la biologie; histologie; ultrastructure

introduction

Le carcinome basocellulaire (BCC), d’abord décrit par Jacob, en 1827, 1 est la tumeur maligne la plus fréquente de l’homme. 2. 3. 4 Après une augmentation de l’incidence d’environ 20 &# X00025; entre 1971 et 1977, 5 en 1998, environ un million de nouveaux cas ont été diagnostiqués chaque année aux États-Unis. 6 En conséquence de sa forte incidence, BCC, bien éminemment curable lorsque le diagnostic est fait rapidement et la lésion traitée dans sa phase initiale, constitue un énorme fardeau financier sur le système de soins de santé.

Lésions se produire à la fois sur la peau soleil-protégée et exposée au soleil, mais ont souvent une biologie et de la morphologie différente dans ces endroits. 7 Typiquement, carcinomes basocellulaires se produisent dans la quatrième décennie de la vie et au-delà de 8, bien que des exceptions à cela se produit, en particulier dans le cadre des génodermatoses spécifiques ou chez les patients présentant une atteinte immunitaire. 9 Comme l’exposition au soleil joue un rôle dans le développement et la transformation de la BCC, 7 patients présentant des phénotypes légers de la peau sont particulièrement prédisposés comme prévu; cela inclut dans le contexte des yeux bleus, cheveux roux et des taches de rousseur facilement 8, ainsi que ceux dont la profession ou les activités de loisirs les conduire à l’exposition au soleil prononcée et prolongée. facteurs de risque supplémentaires pour BCC comprennent l’exposition à l’arsenic, les dérivés de goudron de houille et de l’irradiation, bien que par ultraviolet lointain (UV) est le facteur le plus important dans le développement de la lésion et la progression. 5. 7. 8. 10. 11 BCC peut, comme le carcinome épidermoïde, se produire dans le cadre de cicatrices, de drainage des sinus, des ulcères, des brûlures et des sites foyers d’inflammation chronique. 8. 10. 11 Le rôle de compromis immunitaire à provoquer un risque accru de BCC peut être due à une insuffisance de la surveillance immunitaire des virus oncogènes. 12 Les génodermatoses qui améliorent le risque de BCC comprennent le pigmentaire prototype de xeroderma, le syndrome de Rasmussen, le syndrome de Rombo, Bazex&# X02013; Christol&# X02013; syndrome Dupre, l’albinisme et la maladie de Darier. 5. 11. 13 Ces syndromes variablement diminuent soit la pigmentation épidermique et augmentent ainsi le risque d’UV induite par la lumière transformation oncogénique 7 ou favorisent l’instabilité génotypique dans l’épiderme.

BCC a été associée à une variété d’autres lésions et &# X0002F; ou néoplasmes dans le même ou un emplacement anatomique à proximité. Par exemple, on dit trichilemmoma desmoplastique à être associée à des tumeurs, y compris basaloïdes atypiques coexistantes BCC jusqu’à 19 &# X00025; des cas; 14 l’étude mentionnée ci-dessus montre l’impact du biais de sélection comme il a été basé d’abord sur la détection de la coïncidence des BCC et trichilemmoma desmoplastique suivie d’une analyse rétrospective de tous les trichilemmomes desmoplastiques aux archives, sur un intervalle de temps défini. D’autres lésions associées à carcinomes basocellulaires coexistantes comprennent des procédés acantholytiques de divers type (observation personnelle), verrues, porokératose, neurofibromata, sébacé naevus et naevus épidermiques, acuminés condylomes, hémangiomes, les kystes de follicule pileux dérivation, pilomatricomas et une variété de néoplasmes cutanés communs tels que kératoses séborrhéiques et naevus mélanocytaires, qui sont si communs à rendre leur coexistence avec BCC dans un patient donné un événement aléatoire, selon toute probabilité. 8. 11. 13. 14 carcinomes basocellulaires ont également été signalés dans une collision avec un derme commun fibrosante réaction à un traumatisme (ie dermatofibroma), mais dans ce cadre la présence de cytokines dermiques proplastic pourrait expliquer la prolifération épidermique. Comme dans sébacé naevus, la prolifération épidermique basaloïde recouvrant une dermatofibroma montre souvent une forme de folliculaire stromal induction suggérant une récapitulation de la croissance du follicule pileux. Que ce soit un composant d’un hamartome ou en réponse à des cytokines proplastic, on ne sait pas que ces proliférations basaloïdes ont souvent une propension à eventuate dans un néoplasme malin avec la capacité d’invasion tissulaire locale ou la destruction ou, en fin de compte, d’événements métastatiques. Avant d’examiner la pathogenèse de la BCC, il est d’abord nécessaire de définir les caractéristiques cliniques et leur expression histologique correspondante.

Caractéristiques cliniques

Le typique BCC est un rose nacré ou de couleur chair papule avec télangiectasie. Les lésions peuvent être translucides ou légèrement érythémateuse avec une bordure roulée (Figure 1), parfois accompagnées de saignements, mise à l’échelle ou l’encroûtement. Les tumeurs de croissance agressifs ont tendance à montrer une ulcération plus fréquentes et grandes, les néoplasmes non soignées peuvent être localement destructrice des yeux, des oreilles et des narines. 15 Les différents sous-groupes histomorphologiques ont leurs corrélats cliniques spécifiques; la croissance agressive des variantes telles que infiltrant (Figure 2) ou sclérodermiforme BCC manifeste comme une plaque de scariform déprimée alors que la variante superficielle présente comme une plaque rougeâtre avec variegate dépigmentation et une marge périphérique d’étalement et &# X0002F; ou d’une bordure périphérique atrophique ou cicatriciel qui soulève l’étude clinique de la maladie de Bowen, l’eczéma nummulaire et d’autres dermatoses annulaires telles que les infections fongiques superficielles. 11 La présence d’une fusée hypo ou hyper-pigmentée entourant a été désigné &# X02018 halo&# X02019; BCC, 11 le corrélat histologiques de ce qui est une lourde lymphoïde infiltrat de type bande. Lésions de la variété superficielle sont souvent multifocale (le soi-disant &# X02018; champ feu&# X02019; carcinome basocellulaire). 11 La variante linéaire dans l’enfance et l’adolescence manifeste une disposition longitudinale. 16 Outre la présentation d’une papule ou nodule généralement sur la peau exposée au soleil, les patients ont généralement pas d’autres plaintes attribuables à la tumeur. En de rares occasions, une lésion manifeste la tendresse ou la douleur qui peut être un indice d’infiltration périneural dans les variétés de croissance agressive. 17 sensorimotrice compromis a été rapporté en particulier dans les lésions des zones préauriculaires et joue. 17

Nodulaire BCC: morphologie clinique. Cette nacrée, montre des lésions nodulaires télangiectasie sur sa surface et un contour net avec une marge lisse. Une biopsie incisionnelle a été effectuée. (Affaire courtoisie du Dr George Monks, Tulsa, OK).

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croissance Infiltrative BCC: morphologie clinique. La croissance infiltrative BCC a une surface écailleuse, une rose à rougeâtre, et une marge mal définie irrégulière. Ceci est une lésion de la plaque qui peut être soit légèrement plus élevée ou déprimée induration palpable avec les bords du tissu. (Cas de courtoisie du Dr Michael Wilkerson, Tulsa, OK).

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Les métastases sont rares et la plupart sont dits être en corrélation plus étroite de la taille et de la profondeur et moins au sous-type histologique de la tumeur d’origine. 18. 19. 20 Lésions qui reviennent après la radiothérapie peut infiltrer largement avant de devenir cliniquement apparente; cela, plus le fait que la radiothérapie est souvent réservé pour les tumeurs de croissance agressive devrait améliorer la suspicion d’infiltration périneural dans récurrente après irradiation BCC. 19 L’incidence des métastases et &# X0002F; ou la mort est dit en corrélation avec les grandes tumeurs supérieures à 3   cm de diamètre dans laquelle sont dits patients réglage d’avoir un 1&# X02013 2; &# X00025; risque de métastases qui augmente jusqu’à 20&# X02013; 25 &# X00025; dans les lésions supérieures à 5   cm et jusqu’à 50 &# X00025; dans les lésions supérieures à 10   cm de diamètre. 21 A &# X02018; géant&# X02019; BCC est désignée comme étant supérieure à 5   cm de diamètre et a un risque important de morbidité et de mortalité. 19. 20 Un BCC provenant d’un jeune (soit moins de 35 ans) peut avoir une évolution clinique agressive. 19

Névoïde BCC (basocellulaire Naevus) Syndrome

introduction

Décrite à l’origine par Howell et Caro 22 en 1959, le syndrome BCC névoïde est également connu sous le nom de Gorlin&# X02013; syndrome Goltz 23. 24 et est hérité comme un trait autosomique dominant avec quelques 30&# X02013; 50 &# X00025; des cas représentant des mutations sporadiques. 23. 24 Typiquement, le syndrome est exprimé chez les jeunes adultes, mais les enfants d’occasion aussi jeunes que 2 ans d’expression de la maladie manifeste d’âge caractérisé par la présence de plusieurs cancers basocellulaires et d’autres anomalies telles que décrites ci-dessous. La prévalence est d’environ 1 sur 56   8 000. Dans la plupart des cas, l’anomalie représente une mutation dans l’homologue humain de la Drosophila gène patched (PTCH). 25 La perturbation de ce gène suppresseur de tumeur sur le chromosome 9 q22&# X02013; Q31 26. 27 Résultats de la prolifération cellulaire régulée à la hausse. La biologie de sporadiques BCC et de tumeurs survenant dans le cadre du syndrome BCC névoïde est discutée plus en détail ci-dessous.

Caractéristiques cliniques

Les manifestations cliniques du syndrome BCC névoïde comprennent la présence de nombreux (jusqu’à des milliers) de carcinomes basocellulaires (Figure 3), 24 en substance similaire à celles qui se produisent sporadiquement dans la population, mais avec un accent sur nodulaire, superficiel, et, dans notre expérience , types infundibulocystic. Les patients ont également des kystes manifestes de la peau et des mâchoires, ce dernier montrant un éosinophile apparenté de revêtement cuticulaire interne ondulé odontogéniques kératokystes 24 et l’ancien montrant une cuticule interne similaire éosinophiles comme on le voit dans steatocystomas. 28 Également présent sont des anomalies squelettiques, y compris les déformations vertébrales et de côtes, ossification excessive avec des bosses du crâne frontal et pont de la selle turcique. La calcification de la faux du cerveau est une autre manifestation. 10. 24 puits palmoplantaire typiquement 1&# X02013 3;   mm en profondeur et 2&# X02013 3;   mm de diamètre apparaissent au cours de la deuxième décennie de la vie. 29 impacts neuropsychiatriques comprennent la schizophrénie, des électroencéphalogrammes anormaux, un retard mental et la dégénérescence cérébelleuse. 30 Certains patients tumeurs manifestes et d’autres anomalies du système reproducteur.

Basal syndrome de naevus cellulaire: morphologie clinique. Ce garçon de 9 ans avec le syndrome de naevus basocellulaire a des milliers de papules pigmentées et de lésions cutanées tag-comme sur sa malle qui correspondent histologiquement à infundibulocystic BCC; l’histologie de l’un de ces lésions est représentée sur la figure 12. (Affaire courtoisie du Dr David Adelson, Département de dermatologie, Université de l’Oklahoma.)

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histopathologie

L’histologie de la plupart des carcinomes basocellulaires rencontrée dans le syndrome de BCC névoïde sont, comme mentionné précédemment, généralement ne diffèrent pas de celles observées dans les carcinomes basocellulaires sporadiques. Les kystes épidermiques sont habituellement dérivées de infundibulums folliculaire d’une couche granulaire kératohyaline prononcée dans l’épithélium malpighien interne tandis que dans certains cas, l’histologie est plus apparenté à steatocystomata mais en diffère par l’absence de glandes sébacées. 28

Diagnostic différentiel

Bien que l’on ne peut généralement pas dire à partir d’une seule biopsie qu’un patient fait ou n’a pas de base syndrome de naevus cellulaire, le pathologiste astucieux soupçonner le diagnostic quand un individu dans la deuxième ou la troisième décennie de la vie a une BCC dans une biopsie soumis sans des informations cliniques. syndromes tumoraux multiples qui peuvent produire des tumeurs annexielles basaloïdes comprennent Muir&# X02013; syndrome de Torre et le syndrome de Cowden, mais ceux-ci produisent des néoplasmes avec différenciation sébacée et trichilemmal, respectivement. Les structures kystiques ressembleront steatocystoma multiple congénitale tandis que les kystes dermoïdes montrent la différenciation des pilosebaceus, parfois avec eccrines ou apocrines et souvent avec une véritable différenciation folliculaire, y compris dans le contexte de la production de l’arbre de cheveux. Les fosses cutanées de Keratolysis dénoyautées Gram manifeste bactéries filamenteuses ou arrondis positifs dans la couche cornée.

Histopathologie de BCC

introduction

Traditionnellement, les carcinomes basocellulaires ont été classés comme solide (ou indifférencié) contre les tumeurs qui se manifestent caractéristiques de différenciation (c.-à exocrine, des lignées cellulaires ou d’autres sébacées). Cependant, le seul pronostiqueur prouvé histologiques du comportement biologique, et donc un déterminant majeur de ce qui constitue une approche thérapeutique appropriée, est le modèle de croissance architecturale. Ainsi, l’architecture est une question cruciale, alors que les modèles de différenciation doivent être considérés que dans la mesure où ils doivent être reconnus comme faisant partie du spectre histologique de BCC, et comme leur impact sur le diagnostic différentiel. Leur misidentification que le carcinome à cellules de Merkel ou sébacée, eccrines ou néoplasie folliculaire est un piège diagnostique qui porte en elle un risque de sur- ou undertreatment.

Il faut être conscient du fait que le rasage et poinçonner des échantillons de biopsie ont un taux d’erreur intrinsèque, en raison de la nature de l’échantillon de tissu, d’environ 20 &# X00025; dans la prédiction de la classification des sous-types BCC par rapport à excisions d’achèvement au même emplacement anatomique. 31 La raison de ceci peut être expliqué par le fait que la transformation biologique de la BCC a tendance à se produire à la base et les bords de la tumeur en croissance.

Les carcinomes basocellulaires indifférenciées

introduction

Nous classons carcinomes basocellulaires comme appartenant à des sous-ensembles indolent croissance ou agressif de croissance. Les variantes indolent-croissance comprennent superficiel et nodulaire BCC. Les tumeurs de croissance agressives sont infiltrative BCC, metatypical BCC et morpheiform ou sclérosante BCC. 7 Dans une grande série rétrospective de 1039 néoplasmes consécutifs, et en utilisant un système de classification légèrement différente, 21 &# X00025; étaient nodulaire 17,4 &# X00025; étaient superficiels, 14.5 &# X00025; étaient micronodulaire, 7,4 &# X00025; étaient infiltrant et 1,1 &# X00025; étaient morpheiform. 32 Environ un tiers de toutes les tumeurs a montré un mélange de motifs. 32

Superficial BCC

BCC superficiel est caractérisée par une prolifération des cellules atypiques qui forment basaloïdes un axe parallèle à la surface de l’épiderme et font preuve d’une rétraction en forme de fente des cellules basales palissadés du stroma sous-jacent (figure 4). 7 Les espaces en fente comme résultant contiennent souvent du matériel mucoïde bleu alcian positif mésenchymateuses, un produit présumé des cellules stromales. Les cellules tumorales peuvent coloniser les follicules pileux et plus rarement les structures annexielles eccrines et, comme mentionné ci-dessus, prennent souvent l’origine des renflements folliculaire. Les mitoses sont des cellules rares et apoptiques rares dans les bourgeons basaloïdes atypiques pour des raisons reflétant leur dérivation biologique tel que décrit ci-dessous. Certains cas, la pigmentation de la mélanine manifeste de l’épithélium et des histiocytes dans le stroma sous-jacent; des carcinomes basocellulaires pigmentés, la plupart sont détenus pour refléter les tumeurs superficielles dans certaines séries, 32 bien que dans notre expérience carcinomes basocellulaires nodulaires constituent de loin la forme la plus fréquente de pigmentée BCC. Un groupe comme, souvent lourds, lymphoïde infiltrat peut être présent. Lorsque vu dans le cadre d’une biopsie pour suspect superficielle ou superficielle multifocale BCC, un lymphoïde infiltrat de type bande devrait inciter une recherche minutieuse à travers de multiples niveaux à la recherche de foyers de BCC superficiel.

Superficial BCC: histomorphologie. (une ) La prolifération des cellules basaloïdes parallèle à l’axe long de l’épiderme. coupes sériées a montré le petit nid à gauche pour se connecter au reste de la tumeur, ce qui est en continuité avec la surface inférieure de l’épiderme (une ). (b ) En forme de fente rétraction du stroma (flèche) avec des dépôts de mucine dans le derme papillaire. (c ) Un lymphoïde de type bande infiltrat en apposition aux nids basaloïdes (flèche) et de la surface inférieure de l’épiderme. Si seulement l’infiltrat lymphoïde en forme de bande est présente dans une biopsie destinée à confirmer la présence de BCC, sections étape plus profondes série à travers le bloc de tissu sont conseillés.

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nodulaire BCC

Nodulaire BCC représente la forme la plus commune du néoplasme dans notre expérience. Nodulaire BCC est également appelée nodulocystic BCC par certains observateurs, bien que ce terme ne soit pas employé par nous. Ceci est le type de BCC qui montre cliniquement une papule nacrée translucide ou nodule avec une bordure roulée et télangiectasie (Figure 1). La forme nodulaire de BCC est caractérisée par discrètes grandes ou petites nids de cellules basaloïdes soit dans le papillaire ou réticulaire derme accompagnés de fente comme la rétraction d’un stroma dans lequel les fibroblastes ne semblent pas être dodue ou proplastic (Figure 5). Tous les éléments différenciés (eccrines, sébacées, etc) peut être vu dans les tumeurs nodulaires et environ un tiers des cas montrera une composante superficielle coexistant. Comme les deux BCC superficiel et nodulaire peut être vu dans la peau exposée au soleil ou au soleil protégé, le derme peut montrer élastose solaire, ce qui peut être prononcée. Le stroma entourant montre le changement myxoïde, est rarement fibrotique et peut montrer la calcification dans les îles discrètes de tumeur ou dans le stroma adjacent. Mitoses et la nécrose des cellules individuelles sont rares. La présence abondante de retrait en forme de fente peut provoquer des nids de tumeur à abandonner du stroma au cours du traitement produisant des espaces vides avec un contour arrondi dans le milieu ou le derme profond (figure 6). Ceci est un indice important pour le diagnostic dans le cadre de la nodulaire et &# X0002F; ou modèles de croissance infiltrants. 33 Une proportion importante des carcinomes basocellulaires avec un composant nodulaire manifeste un mélange variable de superficiel et &# X0002F; ou morphologies micronodulaires. 32

Nodulaire BCC: histomorphologie. Nodulaire BCC manifeste nodules multiples variablement taille et arrondis avec un contour en poussant en apposition à un stroma qui ne montre aucun fibroplasies significative (une ). Les nodules de tumeur montrent une palissade périphérique de cellules basaloïdes et, à leur interface avec le stroma, en forme de fente de rétraction est vu (flèche) (b ). Notez également la condensation éosinophile de la membrane basale adhérente matériel aux cytoplasmes des cellules palissadique de basaloïdes (b ).

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Nodulaire BCC: histomorphologie. La rétraction de fente avec mucine dépôt dans le stroma adjacent provoque les nids de BCC à être que faiblement adhérente au collagène. Ainsi, au cours du traitement, les nids de cellules tumorales peuvent tomber sur l’échantillon de tissu, ne laissant un espace vide, un indice important pour BCC.

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Pigmentation mélanique des cellules tumorales et des histiocytes stromales adjacentes peut être vu. Transition vers micronodulaire et d’autres formes de croissance agressive de BCC peut être vu.

micronodulaire BCC

Micronodulaire BCC manifeste une lésion indurée plaque-comme avec un contour mal délimité. 34 Comme mentionné ci-dessus, les lésions peuvent être difficiles à enlever et ont donc une incidence accrue de récurrence. 32. 35 micronodulaire BCC manifeste des nids de tumeur avec à peu près la même forme et le contour nodulaire BCC, mais qui sont néanmoins plus petites et largement dispersées dans une distribution souvent asymétriques étendant plus profondément dans le derme et &# X0002F; ou tissu sous-cutané (Figure 7). Ces, petits nids de tumeurs rondes monotones sont accompagnés par stromal prolifération apparenté à la croissance infiltrative BCC. espaces Rétractation ne sont pas communs et le stroma environnant montre soit un myxoïde ou la morphologie collagenized suggérant que ces lésions peuvent être une étape intermédiaire entre nodulaire et sous-types de croissance agressive. 7. 32. 34 Le micronodulaire BCC a été rapporté d’avoir une incidence plus élevée de récidive locale 32. 34 et peut pénétrer plus profondément dans le derme réticulaire et &# X0002F; ou hypoderme.

Micronodulaire BCC: histomorphologie. Micronodulaire BCC manifeste uniformément petits nids de cellules basales néoplasiques avec des contours arrondis périphériques s’étendant largement à travers le derme échantillonnés (une ). Le stroma adjacent montre fibroplasie (b ) Indiquant une étape de transition dans l’évolution du nodulaire à la croissance agressive BCC.

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la croissance agressive BCC

Les carcinomes basocellulaires de croissance agressive comprennent l’sclérodermiforme prototypique BCC, la croissance infiltrative BCC et metatypical BCC.

sclérodermiforme BCC

Sclérodermiforme ou BCC sclérosante est caractérisée par des colonnes de cellules basaloïdes une épaisseur à deux cellules piégées dans un stroma dense collagenized contenant des fibroblastes proplastic (figure 8). nécrose cellulaire individuelle et l’activité mitotique est rapide compte tenu du volume de la tumeur relative et les néoplasmes eux-mêmes sont mal délimitées, montrant l’invasion généralisée du derme réticulaire et la pénétration dans le tissu sous-cutané. Slit comme la rétraction du stroma est moins fréquent que pour la nodulaire et variantes superficielles, mais est encore souvent démontrable. Ces néoplasmes peuvent coexister avec d’autres variantes morphologiques de croissance agressifs. Carcinomes basocellulaires sclérodermiforme représentent environ 1&# X02013; 5 &# X00025; de tous les carcinomes basocellulaires et cliniquement présente comme cicatrices fibreuses déprimés blanches ou jaunes qui ulcèrent rarement ou saignent. 8 Dans notre expérience, ces cancers se produisent principalement dans une distribution exposée au soleil. 7 Bien que typiquement une à deux cellules d’épaisseur, des cordons jusqu’à cinq cellules d’épaisseur peuvent être présents; l’architecture comprend angulation forte de ces cordes. Prononcés fibroplasie stromale et la fibrose entoure les langues tumorales. En microscopie électronique, une lame basale est absent. 36

Sclérodermiforme (sclérosante) BCC: histomorphologie. Dans un stroma densément proplastic et fortement collagenized, petites irrégulières languettes (fortement angulés) de cellules néoplasiques basaloïdes, souvent 1&# X02013; 4 cellules d’épaisseur, sont intégrés dans le tableau de collagène. Slit comme la rétraction peut être beaucoup moins visible que celle observée dans cet exemple particulier.

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croissance Infiltrative BCC

la croissance Infiltrative BCC comprend, au niveau microscopique la lumière, irrégulière nids de taille et de forme de cellules tumorales; les nids montrent angulation brutale de leurs contours périphériques, foyers occasionnels de type fente retrait, et l’activité mitotique fréquente et individuelle nécrose cellulaire des cellules néoplasiques (Figure 9). Le stroma est souvent fibrotique avec dodus fibroblastes stromales proplastic. Les nids sont variables en taille et en forme aux contours déchiquetés. 14. 32. 37 Typiquement, les brins de cellules tumorales allongées de la composante de croissance sont 5 infiltrant&# X02013; 8 cellules d’épaisseur. Environ un tiers de ces cas montrent une composante nodulaire mélangée à partir de laquelle les lésions sont organisées pour obtenir après irradiation UV (Figure 10). 38 Comme la variante de sclérodermiforme, ces tumeurs sont mal circonscrits et peuvent montrer l’invasion de l’hypoderme et musculaire adjacente et d’autres structures. infiltration périneural est un risque distinct dans cette variante comme dans le sclérodermiforme BCC, et, comme la variante de sclérodermiforme, le corrélat clinique est une plaque jaunâtre ou fibrotique déprimé qui manque généralement une bordure roulée ou un nodule nacré élevé à moins qu’un nodulaires coexiste composant BCC.

croissance Infiltrative BCC: histomorphologie. Comme sclérodermiforme BCC, la croissance infiltrative BCC montre lourde collagenization stromale et proplasia des fibroblastes stromales. Cependant, les languettes tumorales manifestent un mélange de nodules arrondis, de gros nodules aux contours irréguliers et des petites languettes irrégulières des cellules tumorales noyées dans le stroma fibreux. Ces lésions surviennent presque toujours dans la peau endommagée par le soleil, la preuve morphologique qui est élastose solaire (flèche).

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nodulaire mixte et la croissance infiltrative BCC. Il y a un mélange des nids de cellules tumorales et irrégulièrement arrondie profilées noyées dans un stroma fibreux. Dans notre expérience, cela est une forme histologique très courante de BCC (une ). Dans (b ), La microscopie de puissance plus élevée montre la présence de figures de mitose (flèche) et les débris apoptotique nucléaire (flèche courbe), qui caractérise les carcinomes basocellulaires de croissance agressive.

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Metatypical BCC

La BCC metatypical (assimilée par certains auteurs avec &# X02018; carcinome basosquamous&# X02019; 39) est, à notre avis, une forme de croissance agressive BCC d’infiltrer les langues dentelés des cellules tumorales, dont certains manifestent une palissade périphérique abortive et la morphologie basaloïde clearcut, en mélange avec d’autres domaines qui montrent la formation de ponts intercellulaire et &# X0002F; ou kératinisation cytoplasmique (figure 11). Clinchage le diagnostic de la présence d’un élément nodulaire ou superficiel classique coexistantes. Nous distinguons ces néoplasmes de kératosique BCC, qui est le plus souvent un BCC nodulaire avec différenciation squameuse central, et à partir de la cellule basale mixte&# X02013; carcinomes épidermoïdes qui représentent une collision entre deux néoplasmes distinctifs clonale et géographiquement séparés dans la même biopsie ou excision spécimen. Metatypical BCC est le sous-type de BCC qui peut être confondue avec un carcinome épidermoïde et qui favorise la controverse compte tenu de son classement histomorphologiques précise, 39. 40 car il montre à la fois cellules basales et la différenciation des carcinomes épidermoïdes de façon continue. 15. 41 Il faut reconnaître que l’utilisation des termes &# X02018; metatypical BCC&# X02019; et &# X02018; carcinome basosquamous&# X02019; délimite une distinction sémantique en grande partie à la condition que le clinicien reconnaît ce que le pathologiste se réfère ainsi que le diagnostic a une implication clinique spécifique. En résumé, dans nos mains &# X02018; metatypical&# X02019; et &# X02018; basosquamous&# X02019; carcinome sont utilisés comme synonymes.

Metatypical BCC: histomorphologie. Le metatypical BCC est un néoplasme de croissance agressive qui se posent dans la peau endommagée par le soleil et en montrant des languettes irrégulières de la tumeur et &# X0002F; ou un composant BCC nodulaire mélangé (une ). La microscopie à haute puissance montre kératinisation cytoplasmique et &# X0002F; ou des ponts intercellulaires dans les zones squameuses (flèche) (b ).

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Les carcinomes basocellulaires Differentiated

introduction

Carcinomes basocellulaires peuvent présenter une variété de caractéristiques de différenciation de la lignée de cellules spécifiques qui ne sont pas un impact sur le pronostic. Ceux-ci comprennent, mais ne sont pas limités, à kératosiques BCC, 39 infundibulocystic BCC (Figure 12), 42. 43 folliculaire BCC, 44. 45. 46. 47, qui présente des caractéristiques de collision avec pilomatricomes, BCC pléomorphe (Figure 13), 48. 49 BCC avec différenciation eccrine, 50. 51. 52 BCC avec différenciation sébacée, la fibroepithelioma de Pinkus (Figure 14), 53 et la BCC avec la différenciation myoépithélial. 54

Infundibulocystic BCC: histomorphologie. Dans une croissance du tag comme peau enlevée du jeune patient illustré à la figure 3. un contour de surface polypoïde est noté (une ); basaloïdes languettes tumorales sont en continuité avec la surface inférieure de l’épiderme en plusieurs points. Les nids tumorales individuelles montrent mélanisation cytoplasmique (flèche) (b ), Un critère important de séparation BCC de trichoépithéliome et trichofolliculoma. Classique stromal rétraction en forme de fente est vu (flèche courbe).

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Pleomorphic BCC: histomorphologie. Dans pléomorphique BCC, les nids de tumeur ont un motif architectural semblable à nodulaire nodulaire ou mixte et la croissance infiltrative BCC (une ). Cependant, les tumeurs à la microscopie à haute puissance montrent des noyaux pléomorphes avec de grands diamètres (&# X02018; cellules de monstre&# X02019;) (flèche) (b ).

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Fibroepithelioma de Pinkus: histomorphologie. Le fibroepithelioma de Pinkus manifeste cellules basaloïdes atypiques qui poussent dans minces brins de dentelle rayonnant vers le bas à partir de points de continuité avec l’épiderme sus-jacent (une ). Le stroma est souvent myxoïde ou montre des cellules stromales dodus avec du collagène déposé autour des langues basaloïde tumorales (b ).

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kératosiques BCC

Aussi connu sous le nom pilar BCC comme il semble différencier le long des lignes pilo-sébacé, la BCC kératosique manifeste de grands nids de tumeur basaloïdes qui sont arrondies et montrent kératinisation centrale et de la dégénérescence. Nous estimons que ces pour représenter une variante de nodulaire BCC. Les kystes centraux manquent généralement une couche de cellules granulaires et sont remplis de kératine et les débris parakératosique; une couche de cellules granulaires est présente dans certains cas et les kystes peuvent montrer la calcification centrale entourée par les cellules tumorales basaloïdes. Comme avec d’autres carcinomes basocellulaires nodulaires, le stroma est ni fortement ni proplastic collagenized, et l’activité mitotique est minime, tout comme la présence d’une nécrose des cellules individuelles. 39 Certes la production de cheveux est absent.

Infundibulocystic BCC

Dans la BCC infundibulocystic, des cellules en prolifération basaloïdes, typiquement en continuité avec l’épiderme sus-jacent, prolifèrent en nids oblongues et arrondies autour des structures kératiniques remplies bordées par un épithélium stratifié qui présente une couche de cellules granulaires. Les cellules qui tapissent ces kystes de kératine remplis différenciation squamoid progressive manifeste avec un rebord basaloïde externe. bulbes folliculaires, papilles dermiques et organes mésenchymateuses papillaires typiques de la vraie différenciation folliculaire, et souvent vus dans le trichoepitheliomata, sont généralement absents. arbre cheveux production ne se voit pas. Bien que le stroma environnant contient des cellules dodus de la lignée fibroblastique présumée et montre le changement myxoïde minime; 42 l’circonscrite, bien délimitée et stroma différenciée d’un trichoépithéliome est pas présent, ni est-il une réaction de stroma desmoplastique comme caractéristique de la croissance infiltrative BCC, qui est l’étude de diagnostic d’un différentiel. L’autre possibilité de diagnostic différentiel est un hamartome folliculaire basaloïde. L’hamartome folliculaire basaloïde manifeste abortive papille de cheveux, est généralement centrée autour d’une structure folliculo-comme dans la continuité de l’épiderme et est généralement plus petite que la BCC infundibulocystic. Le infundibulocystic BCC est une tumeur tenue pour montrer la différenciation vers le infundibulum du follicule pileux. Un composant sébacée est généralement absent. Cette morphologie est vu dans les lésions associées à un modèle familial de l’héritage. Nous avons également vu infundibulocystic BCC dans le cadre de la peau excroissances polypoïdes tag comme chez les patients atteints du syndrome de BCC névoïde de Gorlin et Goltz (Figure 3).

Follicular BCC

À l’occasion, un BCC montrera la différenciation matriciel dans lequel les cellules d’ombre adjacentes aux îles de la prolifération des cellules basaloïdes sont présents et ainsi imiter un pilomatricomes. 44. 45. 46. 47 Les cellules d’ombre ont une morphologie et éosinophiles anucléées cytoplasms souvent accompagnés par des zones de calcification. 45 mitoses, les cellules apoptiques et de haute qualité atypies nucléaires sont absents. 44 Le terme &# X02018, le carcinome spinocellulaire folliculaire&# X02019; a été utilisé pour décrire le carcinome spinocellulaire survenant dans la paroi d’un kyste épidermique; BCC résultant dans ce cadre est un événement rare mais pas unique à notre expérience (observation personnelle).

Pleomorphic BCC

Certains carcinomes basocellulaires, en particulier de l’architecture nodulaire, montrent remarquablement élargie noyaux hyperchromatiques géants avec nucleoplasms amorphes. Ceux-ci sont appelés BCC pléomorphe ou &# X02018; épithélioma basocellulaire avec des cellules de monstre&# X02019 ;. 48 En règle générale, ces difforme noyaux géants sont soit dispersés individuellement par lobules tumorales ou montrent le regroupement qui suggère qu’ils sont des composants d’un clone similaire (Figure 13). Tous les cas évalués par analyse statique d’image cytométrie se sont révélés être aneuploïde 49 mais paradoxalement, mitoses, bien présent avec à peu près la même fréquence que vu dans carcinomes basocellulaires nodulaires typiques, ne sont pas souvent atypiques. 48. 49 Comme ces cellules de monstre pléomorphes conférer aucune signification pronostique du point de vue de l’agressivité biologique accrue, nous pensons que cela représente une forme de atypie sénescentes.

BCC avec différenciation canal sudoripare

Typiquement vu dans nodulaire BCC dans certains 1 &# X00025; des cas dans notre expérience est autrement eccrines typique, et parfois apocrines, la différenciation 50. 51 selon laquelle les tubules bordées par l’épithélium cuboïde avec une cuticule éosinophiles interne sont disposées centralement dans les agrégats de cellules tumorales basaloïdes autrement typiques. La cuticule éosinophiles interne décore avec des taches immunohistochimique pour l’antigène carcinoembryonnaire et de l’antigène de membrane épithéliale (EMA). 42. 50

BCC avec différenciation sébacée

La BCC avec une différenciation sébacée se différencie des adénomes sébacés en ayant un composant cellulaire qui occupe germinative supérieure à 50 &# X00025; du diamètre transversal de lobules de tumeur qui se manifestent généralement une morphologie arrondie avec des zones de type fente rétraction accompagnés de mitoses et débris apoptotiques. Contrairement à un carcinome sébacées, il n’y a pas de propagation de pagétoïde dans l’épiderme sus-jacent, sans morphologie aléatoire infiltrant de croissance, aucune réaction du stroma desmoplastique et aucune invasion des structures adjacentes. adénomes sébacés, en revanche, est caractérisée par une doublure de cellules germinatives moins de 50 &# X00025; du diamètre du lobule néoplasique tandis que l’hyperplasie sébacée a typiquement une couche périphériquement disposée de cellules germinatives 1&# X02013; 2 cellules d’épaisseur. En revanche est le sebaceoma, une tumeur qui se manifeste un réseau aléatoire de l’épithélium germinatif mélangé avec sébocytes et structures qui récapitulent les conduits sébacées. Particulièrement problématique sont les néoplasmes sébacées de Muir&# X02013; syndrome de Torre, qui défient parfois classification précise par le schéma ci-dessus. 52

Fibroepithelioma de Pinkus

Décrit par Pinkus 53 en 1953, le fibroepithelioma survient généralement au-dessus de la fente natal ou sur la partie inférieure du tronc comme une rose ou chair nodule de couleur avec une marge inférieure rétrécie suggérant une kératose séborrhéique. 55 Dans cette tumeur, brins épithéliales basaloïdes allongés manifestant fente comme la rétraction du stroma sont empêtrés dans une matrice myxoïde ou un arrière-plan de la prolifération des cellules de la broche avec abondance de collagène (figure 14). Si une lésion est complètement excisée, un bien délimité, poussant la marge inférieure et latérale est notée; la tumeur se connecte fréquemment à l’épiderme sus-jacent à de multiples points. Une variante kystique est décrite. 55 L’examen de diagnostic différentiel important est le syringofibroadenoma eccrines de Mascaro, caractérisé par une disposition acral typique et comprenant allongée brins basaloïdes contenant des cellules canalaires eccrines centrales et une cuticule bien définie; ceux-ci se connectent à la surface inférieure de l’épiderme sus-jacent à la mode des conduits droits eccrines. des niveaux plus profonds à travers le bloc de paraffine montreront les brins basaloïdes du syringofibroadenoma eccrines d’avoir une différenciation et la cuticule eccrines canalaire centrale, contrairement aux indifférenciées colonnes épithéliales basaloïdes solides de fibroepithelioma. 56 Certains observateurs considèrent le fibroepithelioma comme une forme de &# X02018; fenêtrée&# X02019; trichoblastoma, une lésion jugée un analogue bénigne de la BCC qui partage de nombreuses caractéristiques morphologiques de BCC, mais n’a pas à ce jour été démontré à manifester des mutations PTCH et affecte la peau dominante de soleil protégé. 57

Recurrent BCC

Dans environ 10 &# X00025; des carcinomes basocellulaires traités par la gestion conventionnelle, soit une excision chirurgicale ou curetage suivie par fulguration de la base lésionnelle, les tumeurs récurrentes apparaissent à un moment donné (Figure 15). 2. 3 Le taux de récidive reflète la marge positivité après excision chirurgicale tentée et varie selon le type histologique, étant le plus élevé pour les variantes de croissance agressives (par exemple 26,5 &# X00025; pour carcinomes basocellulaires infiltrants) et le plus bas dans les variantes de croissance indolents (par exemple, 6.4 et 3.6 &# X00025; pour nodulaire et superficielle BCC, respectivement). 32 Après la chirurgie micrographique de Mohs, le taux de récidive est dit être dans le 1 &# X00025; gamme. 2. 3 Les taux de récidive peuvent également varier en fonction sur le site anatomique, en particulier en ce qui concerne les lésions du nez et des oreilles, 2. 3. 20 où les taux de récidive plus élevés peuvent refléter les particularités de l’anatomie ou d’une hésitation naturelle de la part des cliniciens à effectuer mutiler interventions chirurgicales dans ces endroits. Alors que la plupart des récurrences sont vus dans les 3 ans suivant la procédure opératoire original, quelque 20 &# X00025; de récurrences se manifestent entre 6 et 10 ans après la chirurgie initiale. 20 Toute lésion récurrente gérée par la suite a un risque accru de récidive plus dit être dans le 40 &# X00025; gamme. 15 Cela, aussi, reflète les emplacements anatomiques difficiles et la perturbation de l’architecture pré-existante par la cicatrisation. 8 récurrente BCC se caractérise cliniquement par des zones d’induration, érythème, ulcération ou saignement à un site opératoire préalable BCC connu (figure 16). Le histomorphologie de récidive BCC reflète, par conséquent, le caractère du néoplasme qui est le plus souvent une croissance agressive que la variante de croissance indolent, 2. 3. 32. 58 la présence de la formation de cicatrices qui perturbe l’anatomie native pré-existante, et la profondeur d’infiltration, de sorte que les lésions récurrentes ont tendance à avoir, au moins dans la mesure qui concerne les variants de croissance agressive, aucun lien avec l’épiderme sus-jacent ou d’effectuer une pré-existante structures folliculaires (Figure 16). Il existe une corrélation apparente entre la distance mesurée de la tumeur au bord le plus proche lésionnelle et le taux de récurrence. 6

Recurrent BCC: morphologie clinique. Dans cette tumeur, une plaque de scariform est présent sur le site de la biopsie précédente. Il y a un bord roulé le long d’un côté de la tumeur représentant une composante de croissance nodulaire (flèche droite) tandis que la composante de croissance infiltrante est reconnaissable uniquement par coloration rose de la peau (flèche courbe) et a une frontière mal délimitée. La flèche marque un site de biopsie récente. (Cas de courtoisie du Dr Michael Wilkerson, Tulsa, OK).

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Recurrent BCC: histomorphologie. Dans la même lésion illustrée à la figure 15. une biopsie a montré une cicatrice fibreuse mature dans la continuité avec des zones de BCC récurrente de types de croissance nodulaires et infiltrants mixtes.

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Pathogénèse

introduction

BCC est tenue pour dériver épithéliums basaloïde situé dans les renflements folliculaire, dans les bulbes pileux anagènes et les cellules de la matrice folliculaires et dans les cellules basaloïdes spécifiques de l’épiderme interfolliculaire. 7. 8. 37. 59 Les cellules d’origine sont considérées comme pluripotentes épithéliums progénitrices chez les adultes ou les cellules germinales épithéliales dans le cas des néoplasmes survenant dans l’enfance (ie linéaire naevus basocellulaire). BCCs manifestent un profil kératine similaire à celle de la partie inférieure du follicule pileux 60 et qui est donc différente de celle de l’épiderme adjacente à la couche de base épithéliums. 60 En particulier, et tenu pour refléter leur dérivation de épithéliums basaloïde, BCC kératines Express Type 5, 6 61 et 14 62 et aussi alpha 2 et bêta 1 intégrines 63 d’une manière qui ne correspond pas bien à la sous-type de tumeur. L’expression de CD10 prend en charge la dérivation de l’unité de folliculo-sébacée. 64 La clé de notre compréhension de la pathogenèse de la BCC a été le démantèlement de la base moléculaire du syndrome BCC névoïde.

névoïde BCC

Le syndrome BCC névoïde ou Gorlin&# X02013; syndrome Goltz 23. 24 est hérité comme un trait autosomique dominant avec une minorité de cas représentant des mutations sporadiques. 23. 24 Typiquement exprimé dans l’âge adulte, le syndrome comprend de multiples cancers baso-cellulaires et d’autres anomalies comme décrit ci-dessous. Il est maintenant reconnu que, pour la plupart des patients l’anomalie représente une mutation dans l’homologue humain du PTCH. 25 Un gène suppresseur de tumeur, PTCH est situé sur le chromosome 9 q22&# X02013; q31. 26 Les fonctions du produit du gène PTCH comme un récepteur transmembranaire de la protéine Sonic hedgehog (Shh) des protéines; lors de la liaison de la protéine de type sauvage se produit, l’inhibition par PTCH d’une seconde protéine transmembranaire sept travées appelé Smoothened (SMO) est downregulated. L’inhibition de smo est tenue pour être soulagée par des mutations de PTCH ou SMO qui se traduisent par de la prolifération cellulaire (figure 17); 65 PTCH mutations de gènes produisent des protéines tronquées incapables de se lier à et inactivant smo. 66 Perturbations de la voie SHH peuvent se produire par des mutations ou délétions de PTCH, SMO et probablement du doigt de zinc facteur de transcription gliome (Gli) -1 qui est normalement exprimé dans le follicule pileux humain. 67 La régulation positive des protéines Gli (figures 18 et 19), il a été démontré par un essai de réaction en chaîne quantitative de la transcriptase inverse de la polymérase dans BCC 68. 69 et peut jouer un rôle important dans l’initiation de la BCC par l’activation du gène BCL2 (figure 20). 70 protéines Gli sont également des régulateurs en aval de la voie de signalisation SHH, conduisant à une augmentation de l’expression d’ARNt par l’intermédiaire du système de gène basonuclin 71 et peut-être aussi bien à travers la forkhead &# X0002F; winged-helix facteur de transcription domaine FOXE-1. 72 Augmentation FOXM-1 niveaux, surexprimés par la signalisation de Shh via Gli1, peuvent être spécifiques pour sporadique BCC. 73 GLI2 est en mesure de G1 induite&# X02013; S progression de phase dans les kératinocytes de contact inhibé, apparemment par E2F1 facteur de transcription. 74 Antagonistes du shh &# X0002F; SMO voie de signalisation telle que la cyclopamine alcaloïde stéroïde peut sélectivement induire la différenciation et l’apoptose des cellules tumorales in vivo, et peut apparaître comme une modalité thérapeutique potentielle dans le futur. 75

Le produit du gène PTCH réside dans la bicouche phospholipidique de la membrane plasmique. Sa fonction normale est de lier lissée (SMO), qui est libéré après la liaison de l’sonic hedgehog (SHH) protéines de signalisation. Des mutations qui causent la troncature du résultat de la protéine de ptch dans une situation où l’expression régulée à la hausse SMO est constitutivement en l’absence de la liaison de la protéine Shh.

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La protéine smo, quand Unbound par ptch, agit comme un transducteur de signal upregulating l’expression de glioblastome (Gli) -1 et Gli-2 protéines de signalisation.

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La protéine Gli-1 se lie à l’ADN pour provoquer une régulation positive de l’expression du facteur de croissance transformant&# X003B2; (TGF&# X003B2; ). TGF&# X003B2; puis migre à travers des trous dans l’enveloppe nucléaire dans l’espace extracellulaire pour provoquer la prolifération des fibroblastes et une expression régulée à la hausse des métalloprotéinases par eux qui provoquent la dissolution du matériau de la membrane basale.

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Le produit protéique Gli-2 se lie au chromosome 18 pour provoquer l’expression régulée à la hausse de la protéine bcl-2. La protéine Bcl-2 est censé faire migrer ensuite à travers l’enveloppe nucléaire. Elle a pour fonction le long de la cristae interne des mitochondries semble avoir un impact de la consommation d’oxygène et l’utilisation de l’ATP. Bcl-2 est une protéine anti-apoptotique qui contribue à augmenter la longévité des cellules. Normalement fonctionnel dans le fonctionnement du follicule pileux d’une manière qui semble empêcher la conversion de anagène jusqu’à la phase catagène du cycle de cheveux, bcl-2 peut être la voie commune où ces carcinomes basocellulaires sporadiques pas touchés par des mutations PTCH acquièrent des propriétés similaires à ces néoplasmes vu basale syndrome de naevus cellulaire et dans le cadre de ces mutations sporadiques qui influent sur la ptch &# X0002F; système smo.

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Sporadic BCC

Perturbation de la voie SHH, qui est la règle dans hérédofamiliale BCC, semble être fréquemment opérationnel dans le BCC sporadique ainsi. Les mutations de SMOH ou PTCH ont été détectés dans 12 des 31 carcinomes basocellulaires sporadiques dans une étude; 76 le même groupe de chercheurs a montré des mutations dans cette voie dans les deux tiers des carcinomes basocellulaires sporadiques dans une étude ultérieure. 77 Une voie supplémentaire ou autre de la tumorigenèse semble être en jeu dans le reste.

L’expression de bcl-2, une protéine de la membrane mitochondriale interne qui inhibe l’apoptose, a été démontrée dans BCCs de type sporadique. Par l’analyse semi-quantitative, la surexpression préférentielle de bcl-2 a été montré dans les formes indolente croissance de BCC (c.-à-superficiels et nodulaires BCC). 7 Dans notre schéma proposé, immortalisation de progéniteur épithéliums du follicule pileux et l’épiderme interfolliculaires par bcl-2 prédispose à mutagène ultérieure &# x02018; résultats&# X02019; de la lumière UV. En particulier, l’expression accrue de p53 produit en l’absence de régulation concomitante d’expression de p21, ce qui suggère que la mutagénèse de p53 apparaît préférentiellement dans la croissance agressive contre les variantes indolents de croissance de BCC (Figure 21). 38. 78 La plupart des gènes suppresseurs de tumeurs sont des protéines tyrosine kinases; le mode d’action de ces enzymes car ils ont une incidence sur les résultats de l’activité du cycle cellulaire dans les altérations des niveaux détectables par spectroscopie proche infrarouge (NIR), le phosphate de tissu. 79. 80. 81 Par des méthodes non invasives, in vivo la spectroscopie NIR peut être utilisé pour cartographier l’étendue des carcinomes basocellulaires et aussi de les distinguer des autres tumeurs cutanées avec un degré élevé de précision. 79. 80. 81. 82. 83

induite par la lumière UV provoque des dommages conversion de type sauvage à p53 mutant. P53 de type sauvage entraîne l’arrêt du cycle cellulaire par p21 &# X0002F; rétinoblastome voie de produit de gène afin de permettre la réparation de l’ADN dans les cellules soumises à un dommage génotoxique sublétale. Il favorise également l’apoptose des cellules irrémédiablement endommagés par la bcl2 &# X0002F; système bax. p53 mutante, en revanche, n’a pas d’effet d’arrêt du cycle cellulaire. En conséquence, la réparation d’ADN n’a pas lieu et les cellules ne sont pas entraînée vers le bas de la voie apoptotique, ce qui leur permet ensuite de reproduire et d’acquérir de nouvelles instabilités génomiques conduisant à un potentiel malin amélioré.

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Que les deux mécanismes proposés de la tumorigenèse sont complémentaires est suggéré par le fait que les cellules Shh exprimant également l’expression accrue manifeste de bcl-2, 84 probablement par l’activation des protéines Gli qui sont exprimées dans la gaine épithéliale externe du follicule pileux normal et en carcinomes basocellulaires; 65 Gli-2, en particulier semble jouer un rôle important dans l’activation du gène BCL2. 70

UV Light-Induced mutagenèse et Biologic Transformation

Carcinomes basocellulaires express de protéines p53 et le font de façon préférentielle dans des variantes de croissance agressive. 78. 85. 86 mutations de p53 ont été documentés dans 40 &# X00025; des études BCC; 77 72 &# X00025; des mutations portent la signature de la lumière UV induction. Les variantes de croissance agressive de sporadiques BCC sont associés à stromal fibroplasie et la surexpression de ce qui est probablement mutant p53. 38. 78 Il est cette réponse stromal à la tumeur qui rend la croissance agressive BCC prête moins à la thérapie et le contrôle local. 32 L’interaction entre la tumeur et le stroma, comme démontré dans de nombreux systèmes néoplasiques, est essentielle à la pathogénie lésionnelle. Une perte de matériau de la membrane basale autour des nids individuels de cellules tumorales se produit avec la progression de néoplasmes indolent de croissance agressives. 36 L’hypothèse de travail est que l’activation de métalloprotéinases de la matrice dans le processus des résultats de la transformation dans la digestion des lamina basale autour des nids de tumeur, la promotion de l’élaboration et &# X0002F; ou la libération de cytokines proplastic et leur disponibilité à la suite des néoplasmes de croissance agressive à prolifération rapide. Peut-être corroborant cette hypothèse est le fait qu’il a été montré que les carcinomes basocellulaires de croissance agressive pour exprimer sélectivement syndécane-1 dans le stroma adjacent, mais pas dans les cellules tumorales. 87 syndécane-1 est un membre de la famille des glycoprotéines syndécane, tenue à jouer un rôle important dans l’inhibition de la croissance des tumeurs et de l’invasion par son rôle en tant que récepteur des facteurs de croissance dans la matrice extracellulaire.

Dans nos mains, les variantes de croissance indolents sont trouvés largement distribués à la fois exposée au soleil et la peau soleil-protégé, tandis que les variantes de croissance agressifs tels que infiltrant et sclérodermiforme BCC sont plus fréquents dans la peau exposée au soleil. 7 observateurs australiens ont confirmé ces résultats dans une grande série en utilisant l’histologie conventionnelle. 88 Les hommes et les femmes sont affectées dans des proportions à peu près égales avec la majorité des tumeurs qui se produisent dans la région de la tête et du cou. 2. 3. 20 Dans notre expérience, les sujets de sexe masculin ont tendance à manifester une localisation plus fréquente sur le côté gauche du visage, ce qui peut refléter le fait qu’ils conduisaient des véhicules en Amérique du Nord avant l’avènement des écrans solaires. Environ un quart des cas se produisent sur le nez, le site le plus fréquemment en cause. 2. 3. 4. 5. 6 Moins répandue globale dans plus obscurément pigmentée races, les types histologiques de BCC vu chez les Africains et les Hispaniques ont une histomorphologie similaire. 89

Autres facteurs de risque pour Sporadic BCC

L’incidence de la BCC est beaucoup plus fréquent chez les personnes qui ont reçu une greffe d’organe solide 90. 91 dans lequel le virus de l’herpès comme des séquences d’ADN ont été démontrés 90. 91 et chez lesquels les tumeurs semblent avoir une tendance accrue de récidive et de métastases. 92 De concert avec ce comportement plus agressif, les types histologiques sont différents chez les patients présentant une immunosuppression chez qui la croissance infiltrative BCC est plus commun que nodulaire et &# X0002F; ou des variantes superficielles. 12 En revanche, la BCC superficielle prédomine chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale, le diabète et l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine. 12

Réponse de l’hôte à Tumeurs et Tumor&# X02013; stromales Interactions

La plupart des cellules inflammatoires dans le stroma d’un BCC sont des lymphocytes de T-helper phénotype, 93 tandis que T-cytotoxique &# X0002F; cellules suppressives et les lymphocytes B sont rares 8 et de plasma des cellules, lorsqu’elles sont présentes, sont généralement détenus pour refléter coexistant ulcération. Les patients présentant une immunosuppression ont réduit le nombre de lymphocytes T autour de leurs nids de tumeur et des langues. Histiocytes sont souvent présents en grand nombre, la plupart expriment des antigènes HLA-DR 8. 80 et certains représentant les cellules de Langerhans. 8 L’apposition des lymphocytes HLA DR-exprimant semble être associée à la régulation positive de HLA DR des antigènes à la surface de certaines cellules tumorales. 93 Les mastocytes sont souvent présents en plus grand nombre autour de la périphérie des îles tumorales 8. 94 et peuvent jouer un rôle, par la libération de leurs produits cytosoliques, dans la provocation de la fibrose autour des langues tumorales de néoplasmes de croissance agressive. Une substance amyloïde comme tenue de tirer de épithéliums dégénérant est présent dans et autour de certains carcinomes basocellulaires de croissance indolents 95. 96 mais mucine dépôt est un constat beaucoup plus fréquent. Les mucines mésenchymateuses, les produits susceptibles de cellules stromales, représentent l’acide hyaluronique et le sulfate de dermatane. 95. 96 inclusions cylindriques comme de matériel hyalin ressemblant à ceux observés dans le cylindrome sont démontrées dans certains nids de carcinomes basocellulaires nodulaires 97 et semblent comporter des filaments intermédiaires, y compris la vimentine, la kératine et la myosine. 97 Dans de rares cas, les fibres en forme d’aiguilles comprenant cristalloïdes collagènes sont identifiés 98 et contiennent des types I et III collagène, tenue pour refléter la dégénérescence des composants de la matrice extracellulaire.

Examen ultrastructurale donne quelques indices sur les caractéristiques de la pathogenèse et de transformation de BCC. Les deux variantes superficielles et nodulaires de BCC 36. 99. 100 sont entourés par une zone de la membrane basale continue comprenant les collagènes de type IV et V, en mélange avec de la laminine (figure 22). Les variantes de croissance agressive (c.-à-sclérodermiforme, sous-types de croissance metatypical et infiltrants) manifestent une membrane basale absente (Figure 23). 36. 100 Bien que précédemment considéré comme constituant une barrière à l’invasion, 99 en fait la zone de la membrane basale peut d’abord être sécrété par et dissous ultérieurement par des systèmes de cellules néoplasiques, par exemple dans le cas d’une activité transmembranaire de métalloprotéinase régulée positivement dans la croissance verticale phase de mélanome dérivé des lignées cellulaires in vitro. 101 une fonction biologique qui a des implications spécifiques. En particulier, nous pensons que le matériau de la membrane basale peut agir comme un piège pour les cytokines proplastic dérivées de cellules tumorales, des cellules stromales et de cellules inflammatoires. Ces cytokines proplastic, lorsque libéré par une transmembranaire ou une autre matrice métalloprotéinase peuvent alors être biodisponibles pour favoriser la croissance tumorale. 101 Dans tous les cas, l’interaction entre la tumeur et le stroma joue un rôle clé dans la base de la biologie du cancer des cellules. Les variantes de croissance agressive, manifestant prononcée desmoplasie stromale, ne sont pas faciles à traiter par simple curetage et fulguration. Le clinicien peut avec une précision raisonnable de prédire quand il &# X0002F; elle traite avec une variante de croissance agressive que la boucle curette frappera la tumeur et sa matrice fibreuse pour produire un &# X02018; graveleuse&# X02019; sensation tout à fait différent du caractère nongritty des carcinomes basocellulaires superficiels et nodulaires. Il est percolation à travers des cellules du stroma et de leur protection de la boucle de la curette par la table de collagène desmoplastique qui nécessite une approche alternative, typiquement une chirurgie, les tumeurs de croissance agressives. Autres caractéristiques ultrastructurales qui trouvent leur expression au niveau microscopique la lumière incluent la présence de hémidesmosomes le long de la marge d’un BCC nodulaire ou superficiel en nombre a diminué contre épiderme adjacents normaux. Cette réduction de la concentration de hémidesmosome de concert avec l’absence de fibrilles d’ancrage de type VII de collagène est considéré comme une explication possible pour les espaces de rétraction vus au microscope optique entre les nodules de cellules tumorales et le stroma adjacent. microfilaments cytosquelette rares dans les épithéliums normaux sont présents dans BCC, en particulier dans les sous-types envahissantes 102 et pourraient expliquer en partie la mobilité accrue de la tumeur grâce à stroma. expression de la protéine actine est régulée positivement dans carcinomes basocellulaires contre un tissu normal adjacent par l’intermédiaire d’une série de protéines kinases spécifiques (données non publiées de Crowson et Garcia, 2005); l’expression différentielle des filaments d’actine et de leurs plaques d’accrochage a été impliqué comme un événement important dans l’évolution du mélanome. 103. 104

Nodulaire BCC: caractéristiques ultrastructurales. Le nodulaire BCC est caractérisée par des nids arrondies des cellules néoplasiques (basaloïdesune ) Qui sont deliminated par une lame basale presque continue (b. flèche droite). On notera la présence de nombreux hémidesmosomes à l’interface entre la membrane plasmique des cellules basales néoplasiques et la lame basale de délimitation adjacente (flèche droite), et l’absence de fibrilles d’ancrage (flèche courbe) qui permet d’expliquer le stroma rétraction en forme de fente de sorte caractéristique de BCC au niveau microscopique la lumière.

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croissance Infiltrative BCC: caractéristiques ultrastructurales. Dans cette croissance infiltrant du BCC, les languettes tumorales ont des contours irréguliers. Il n’y a pas de zone de délimitation du matériau de la membrane basale.

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Diagnostic différentiel

Les différentes formes de BCC portent chacun avec eux un ensemble différent de possibilités de diagnostic différentiel. Superficial BCC, en montrant Souvent les clones fortement démarquées de cellules basaloïdes, évoque la maladie de Bowen et parfois d’autres proliférations clonales tels que séborrhéique clonale kératose ou même intraepidermal eccrines porocarcinoma in situ,. Essentiel à la distinction est l’identification d’une palissade périphérique le long de la base de la lésion cutanée à la&# X02013; épidermique de concert avec fente comme la rétraction du stroma. cancers eccrines ont souvent de véritables marges de luminales ou lumina intracytoplasmique reflétant la différenciation glandulaire. la maladie de Bowen montre prononcé la formation de ponts intercellulaire et kératinisation cytoplasmique et a mitoses fréquentes et atypiques qui sont rares dans les CBC superficiels. kératoses séborrhéiques peuvent causer de la difficulté surprenante à la différence des deux carcinomes basocellulaires nodulaires superficielles et au début, mais en général la kératose séborrhéique manifeste une architecture plaque ressemblant à laquelle une ligne droite tracée entre l’épiderme natif sur les épaules de la lésion se situe en dessous du plan de la prolifération. kératoses séborrhéiques comprennent épithéliums basaloïde, habituellement sans atypie ou activité mitotique, accompagnée par la formation de kystes pseudohorn et soit un réticulaire pigmentée, un acanthosique solide ou une architecture papillomateux. Kératoses actiniques carcinomes basocellulaires occasionnellement imiter aussi bien. En particulier, certains kératoses actiniques bourgeons baisse manifeste des cellules basaloïdes atypiques dans la peau endommagée par le soleil, mais ceux-ci sont surmontées par parakératose et typiquement manquent fente absence de rétraction du stroma sous-jacent ou le dépôt de mucine.

Nodulaire BCC soulève examen à une prolifération de eccrines intradermique nodulaire tels que hidradenoma cellulaire claire ou eccrines Spiradénome, ce dernier montrant entrelacée basaloïde sombre et cellules luminales cuboïdes plus légères reflétant la différenciation des eccrines. Ces néoplasmes ont souvent quelques mitoses et souvent ne se connectent pas à l’épiderme sus-jacent. palissadique périphérique, stroma mucinose ou une nécrose des cellules individuelles sont inhabituelles dans les nids de tumeur de néoplasie annexielles eccrines bénignes. Le trichoépithéliome manifeste abortive formation de papille de cheveux avec des corps mésenchymateuses papillaires dans les nids basaloïdes qui sont à son tour entouré par un stroma distinctif peuplé par les cellules stromales dodus qui est nettement démarqué du derme indigènes adjacentes. Trichoépithéliomes manifester aucune activité mitotique, pas de nécrose des cellules individuelles et ont que rarement des pigments de mélanine dans les nids de tumeur. Trichoépithéliomes également rayonner fréquemment autour des structures kystiques centrales kératine rempli. Ce sont les carcinomes basocellulaires plus différenciés, tels que la BCC avec abortive formation de papille de cheveux, et la BCC infundibulocystic qui peut causer de la confusion par rapport à trichoépithéliome. 105 immunomarquages ​​peuvent être utiles, tels que CD34 qui est exprimé dans le stroma des trichoépithéliomes mais pas celle de carcinomes basocellulaires, 44. 106 et Bcl-2, exprimée de manière diffuse dans la croissance indolent BCC, mais seulement autour de la périphérie d’une trichoépithéliome. 107 Trichofolliculoma, d’autre part, se manifeste par des pores contenant des cheveux matériau d’arbre central de la kératine remplie, d’où rayonnent les bandes squamoid qui à leur tour se connectent aux îles basaloïde récapitulant la différenciation des follicules. Les formes différenciées de nodulaire BCC tels que BCC avec différenciation adnexal sébacée ou eccrines peuvent être distingués dans le premier cas par des critères déjà mentionnés ci-dessus et dans ce dernier par la présence de la fente comme la rétraction, la nécrose cellulaire individuelle et l’activité mitotique. De plus, les composants eccrines de BCC, lorsqu’il est présent, ne sont qu’une contribution mineure au volume global de la tumeur. Nous ne considérons pas la distinction du &# X02018; adénoïdes&# X02019; sous forme de BCC d’adénocarcinome papillaire numérique et d’autres néoplasmes eccrines maligne pour être une préoccupation importante ou réaliste dans la grande majorité des cas.

Certains carcinomes basocellulaires montrent la différenciation des cellules claires comprenant l’accumulation de glycogène intracytoplasmique et apparemment récapitulant gaine externe (trichilemmal) différenciation. Dans ce cadre, le carcinome sébacée entre dans le diagnostic différentiel. Les carcinomes sébacées décorer avec des anticorps dirigés contre les kératines de bas poids moléculaire (par exemple 5,2 CAM) et fortement avec les anticorps dirigés contre l’EMA dans nos mains. D’autres décrivent l’expression EMA absente dans les zones mal différenciées de carcinome sébacées. 108 carcinomes basocellulaires et épidermoïdes expriment EMA que faiblement et sont généralement négatives pour CAM 5.2. Le (T) antigène Thomsen-Freidenreich est exprimée dans les néoplasmes sébacées, mais pas par la plupart des carcinomes basocellulaires et squameux, et a été considéré comme un outil de diagnostic utile. 109 Certains auteurs ont trouvé le marqueur d’être moins utile. 110 androgénique l’expression du récepteur dans les néoplasmes sébacées, y compris dans les seboblasts ainsi que les sébocytes différenciées, a été proposée comme une expression du récepteur d’androgène de diagnostic complémentaire 108 a été rapportée dans 78 &# X00025; des carcinomes basocellulaires, mais pas de néoplasmes trichogeneic dans une étude; 111 implicitement l’utilité de ce marqueur dans la différenciation des néoplasmes sébacées du BCC doit être considérée comme douteuse. La distinction de ces tumeurs à cellules claires du carcinome sébacé et épithélioma sébacée repose sur la mise en évidence du glycogène cytoplasmique (en utilisant une combinaison de coloration bleu-PAS et PAS-diastase alcian) et par l’expression de l’antigène carcinoembryonnaire. Reconnaissance de la différenciation sébacée dans un BCC ne modifierait pas le potentiel biologique de la tumeur, mais les carcinomes sébacées ont tendance à avoir une agression locale plus tenaces et aussi une capacité métastatique qui est probablement plus important que pour BCC. La présence de changement de cellule de ballon dans une prolifération mélanocytaire peut imiter cellulaire claire et la différenciation sébacée dans carcinomes basocellulaires; décoration immunohistochimique appropriée avec des anticorps à la protéine S-100, A103 (Melan A) et de la protéine gp100 (HMB-45) rend ces distinctions possible. 112 cancers de cellules et de la thyroïde rénal métastatique peuvent avoir une morphologie cellulaire claire. Les premiers sont glycogène riche et peut donc susciter des inquiétudes de diagnostic, mais ont généralement un stroma vasculaire fortement associée à une hémorragie abondante. carcinomes à cellules rénales expriment CD10, CD15, vimentine et AMCAR en plus de kératines. carcinomes de la thyroïde décorer avec des anticorps dirigés contre le facteur thyroïdienne de transcription et &# X0002F; ou thyroglobuline (si la différenciation folliculaire est présent) permettant la distinction. À l’occasion, un carcinome à cellules de Merkel vient en considération d’une forme indifférenciée solide de BCC. Le carcinome à cellules de Merkel exprime cytokératine 20, typiquement sous forme d’agrégats d’abandon comme dans une disposition périnucléaire représentant Golgi complexe, accentuation de concert avec des marqueurs neuroendocrines synaptophysine et chromogranine. 113

En ce qui concerne les carcinomes basocellulaires de croissance agressive, la sclérodermiforme BCC doit être distinguée des autres tumeurs annexielles desmoplastiques dont trichoépithéliome desmoplastique et le carcinome adnexal microkystique. Certains trichoépithéliomes desmoplastiques manifestent un épiderme &# X02018; dell&# X02019 ;, un renfoncement vers le bas de la surface de l’épiderme, accompagné par des cellules en prolifération basaloïdes, les kystes de kératine et seulement une mitose très rare dans la population de cellules tumorales. la production de mucine et de l’apoptose Dermal sont absents bien calcification peut être vu. Dans le carcinome adnexal microkystique, une tumeur très invasive est considérée qui va à tous les bords d’un poinçon de biopsie spécimen le plus généralement et comprend des colonnes de cellules atypiques orientées verticalement manifestant une nécrose des cellules individuelles et l’activité mitotique surmontée par des structures kystiques contenant de la kératine bordées de épidermoïde différencié épithélium. carcinome adnexal microkystique est un néoplasme de la mi visage typiquement de femme d’âge moyen ou âgées et peut se manifester récidive locale tenace avec la défiguration. Son diagnostic correct et un traitement chirurgical extirpative appropriée est donc nécessaire. 114

Conclusion

Les progrès de la biologie de la BCC nous ont amenés à comprendre les voies d’évolution lésionnelle et ont incité les cliniciens à la demande de précision ainsi que la précision de la classification morphologique. L’impact sur le traitement de la classification précise de BCC est telle que tous les pathologistes en exercice devraient être au courant des critères histologiques pour le diagnostic et le sous-classification de ce fait, le cancer humain le plus commun.

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Remerciements

Une grande partie de l’œuvre originale sur le carcinome baso-cellulaire, qui est décrit dans cet article, a été financé par la Fondation Misericordia General Hospital Research, Winnipeg, Canada. Le financement des illustrations de la biologie de la tumeur a été fourni par la Fondation Arthur Curtis de l’Université de l’Oklahoma et par Pathology Laboratory Associates, Tulsa, OK. Je suis redevable à mes collègues, les Drs Thomas Hayakawa, Marshall Kadin, Cynthia Magro, Dragana Pilavdzic et Mirek Stranc qui ont participé aux œuvres originales. Les illustrations de la signalisation patché et lissée ont été créés de concert avec David et Nic Searle et leurs collègues au Mechanisms in Medicine, Inc. Toronto, Ontario, Canada. transcription d’experts a été réalisée par Julie Blount de Tulsa, Oklahoma.

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