Indométacine dans polyhydramnios_2

Indométacine dans polyhydramnios_2

Polyhydramnios, le syndrome de Bartter transitoire prénatals, et MAGED2 mutations

Contexte

Trois grossesses avec la progéniture mâle dans une famille ont été compliquées par polyhydramnios sévères et la prématurité. Un fœtus est mort; les deux autres avaient massives perte de sel et de polyurie rappelant le syndrome de Bartter anténatal transitoire.

Méthodes

Pour découvrir la cause moléculaire de cette maladie peut-être liée à l’X, nous avons réalisé le séquençage exome de l’ADN de deux membres de la famille d’indices et l’analyse du gène ciblé d’autres membres de cette famille et de six autres familles avec des fœtus mâles affectés. Nous avons également évalué une série de femmes avec polyhydramnios idiopathiques qui étaient enceintes avec des fœtus mâles. Nous avons effectué une analyse immunohistochimique, des expériences de knockdown et surexpression, et les études d’interaction protéine-protéine.

Résultats

Nous avons identifié une mutation dans MAGED2 dans chacun des 13 enfants dans notre analyse qui ont eu le syndrome de Bartter transitoire prénatals. MAGED2 code pour l’antigène associé au mélanome D2 (MAGE-D2) et des cartes au chromosome X. Nous avons également identifié deux différents MAGED2 des mutations dans deux familles avec polyhydramnios idiopathiques. Quatre patients sont décédés pendant la période périnatale, et 11 ont survécu. La présentation initiale était plus sévère que dans les types connus du syndrome de Bartter anténatal, comme en témoigne une apparition plus précoce des polyhydramnios et du travail. Tous les symptômes ont disparu spontanément au cours du suivi chez les nourrissons qui ont survécu. Nous avons montré que MAGE-D2 affecte l’expression et la fonction du cotransporteurs de chlorure de sodium NKCC2 et NCC (composants clés de la réabsorption de sel dans le tubule rénal distal), éventuellement par le biais d’adénylate cyclase et la signalisation d’AMP cyclique et d’une protéine de choc thermique cytoplasmique.

Conclusions

Nous avons trouvé que MAGED2 mutations causées polyhydramnios liées à l’X avec prématurité et une forme sévère mais transitoire du syndrome de Bartter anténatal. MAGE-D2 est essentielle pour la réabsorption rénale du foetus en sel, l’homéostasie du liquide amniotique et le maintien de la grossesse. (Financé par l’Université de Groningue et d’autres.)

Les formulaires de divulgation fournis par les auteurs sont disponibles avec le texte intégral de cet article à NEJM.org.

Cet article a été publié le 27 Avril, 2016, à NEJM.org.

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